HYPERTENSION : L'enzyme qui protège contre ses dommages cardiaques

Le gène qui immunise contre les dommages de l'hypertension

Généralement, l'hypertension artérielle entraîne un affaiblissement du cœur, parce qu’il doit pomper contre une pression plus élevée, il renforce son ventricule gauche, cela induit l'épaississement du muscle cardiaque (ou hypertrophie cardiaque) puis le développement d’une insuffisance cardiaque qui réduit considérablement sa capacité de pompage. Cependant, chez les patients hypertendus avec les doigts raccourcis et le gène PDE3A muté, cela ne se produit pas.

« Pour des raisons que nous commençons tout juste à comprendre, le cœur semble immunisé contre les dommages de l’HTA »,

explique l’auteur principal, le Dr Klußmann du Max Delbrück Center.

L’étude est menée in vitro sur des lignées de cellules cardiaques et in vivo, sur des modèles animaux et auprès de patients humains atteints du syndrome d'hypertension et de brachydactylie. Les chercheurs ont modifié le gène PDE3A dans les cellules et les animaux pour imiter les mutations HTNB. Les cellules ont été cultivées à partir de cellules souches pluripotentes induites.

• L’équipe identifie une mutation du gène PDE3A inconnue, car jusque-là, la mutation de l'enzyme avait toujours été située en dehors du domaine catalytique :
• la nouvelle mutation découverte est située en plein centre du domaine catalytique  ;
• les 2 mutations identifiées (en dehors et au centre du domaine) rendent l'enzyme plus active que d'habitude ;
• cette hyperactivité accélère la dégradation de l'une des molécules de signalisation clés de la cellule l'AMPc (adénosine monophosphate cyclique), impliquée dans la contraction des cellules du muscle cardiaque ;
• des souris génétiquement modifiées pour porter la mutation en question du gène PDE3A, ayant reçu un médicament, l'isoprotérénol connu pour induire une hypertrophie cardiaque, semblent protégés des effets de cette hypertrophie ;
• toujours, chez l’animal modèle de HTA, la PDE3A et d'autres protéines PDE arrêtent la cascade d’événements nocifs liés, habituellement à l’hypertension.

Alors que les inhibiteurs de la PDE3 sont actuellement utilisés pour le traitement de l'insuffisance cardiaque aiguë afin d'augmenter les niveaux d'AMPc, ces résultats suggèrent que non pas l'inhibition de la PDE3, mais au contraire, l’activation sélective de la PDE3A pourrait être une approche prometteuse pour prévenir et traiter les lésions cardiaques induites par l'HTA.

Avant de passer aux études précliniques et aux essais cliniques, il s’agit encore de valider les effets protecteurs de la mutation sur le cœur, précisent néanmoins les chercheurs.