ALZHEIMER : L’espoir d’une nouvelle immunothérapie anti-tau

Eliminer cis P-tau, un facteur précoce majeur 

Les chercheurs de la Medical University of South Carolina (MUSC) et du Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) de la Harvard Medical School montrent que cis P-tau, une version toxique et non dégradable d’une protéine saine du cerveau, est un marqueur précoce de la démence vasculaire (VaD) et de la maladie d'Alzheimer (MA).  Ils en apportent la démonstration sur des modèles précliniques d’Alzheimer,

cis P-tau, un facteur précurseur : les scientifiques décryptent le mécanisme moléculaire qui induit l’accumulation de cis P-tau et montrent qu'un anticorps monoclonal (mAb) qui cible la protéine toxique permet d’inverser la pathologie et la perte de mémoire sur des modèles précliniques d’Alzheimer et de démence vasculaire. Ce traitement apparaît même capable de supprimer les troubles cognitifs chez une souris modèle d’Alzheimer. cis P-tau est documenté comme un facteur précoce majeur, jusque-là non reconnu, à la fois de maladie d’Alzheimer et de démence vasculaire. « Nos travaux démontrent que cis P-tau peut être un facteur pathogène qui favorise la démence », conclut l’un des auteurs principaux, le Dr Chenxi Qiu, chercheur postdoctoral au BIDMC de Harvard.

Une stratégie thérapeutique prometteuse : les chercheurs montrent qu’en ciblant cis P-tau il est même possible -ici chez la souris- de prévenir les démences. Ainsi,

chez de jeunes souris modèles de démence vasculaire qui présentent des signes d'inflammation cérébrale et de perte de mémoire traitées par un médicament, l'AcM cis P-tau, qui réduit au silence la protéine toxique, permet de stopper la dégradation neurale et le déclin cognitif durant 6 mois;

chez des souris plus âgées, modèles d’Alzheimer et qui présentent de graves troubles cognitifs, le médicament inverse le déclin cognitif.  

Et chez l’Homme ? Il faudra encore confirmer ces résultats chez l’Homme, via des essais cliniques, mais cette étude offre des raisons d'être optimiste. Car l'accumulation de cis P-tau induit des changements spectaculaires dans l'architecture génétique des cellules affectées chez le modèle de démence vasculaire et ces changements sont totalement inversés par le médicament. Ce qui suggère, écrivent les auteurs dans leur communiqué,

une immunothérapie puissante.

« Le paysage génomique s'adapte après l'extinction de cette protéine toxique », concluent les chercheurs, qui travaillent déjà à mieux comprendre comment la cis P-tau toxique interagit avec la trans P-tau saine. Leurs travaux ouvrent déjà la voie à de nouvelles immunothérapies, avec un espoir dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et de la démence vasculaire, mais pas seulement. Les tauopathies ou d’autres troubles cérébraux avec une composante vasculaire pourraient également découler de cette protéine toxique.

« Cis P-tau pourrait même être un facteur commun, précoce et pathogène sous-jacent présent dans les lésions cérébrales traumatiques ».