DMLA : Surmonter la résistance à l’anti-VEGF c’est possible

Cependant, jusqu'à un quart des patients traités par anti-VEGF ne répondent pas au traitement

Et près d’1 tiers des patients qui répondent développent une résistance au traitement, au fil du temps.

Surmonter la résistance à l’anti-VEGF, c’est l’objectif de l’équipe qui travaille ici sur une souris modèle de résistance aux anti-VEGF, et constate que la combinaison de la protéine de liaison de l'apolipoprotéine A-I (AIBP) avec l'anti-VEGF surmonte cette résistance à l'anti-VEGF et réduit efficacement la NVC. L’équipe parvient à franchir ainsi une deuxième étape dans le traitement de la DMLA par anti-VEGF, en surmontant la résqistance fréquente au traitement.

Comment ? C’est une nouvelle approche basée sur de précédentes recherches qui permet de relever ce défi : il a en effet été suggéré que les macrophages peuvent jouer un rôle dans la résistance aux anti-VEGF et qu'une accumulation accrue de cholestérol dans les macrophages peut favoriser la NVC. Une telle accumulation de cholestérol a également été associée à la formation de l’angiogenèse caractéristique envahissant la rétine. Ces vaisseaux fuient, ce qui favorise l'inflammation et les dommages rapides aux photorécepteurs (cellules détectant la lumière).

• Par ailleurs, on savait que la protéine AIBP favorise l'élimination du cholestérol des cellules endothéliales et des macrophages.
• Les chercheurs ont donc émis l’hypothèse que l'AIBP pourrait aider à surmonter la résistance aux anti-VEGF et à supprimer efficacement la NVC.
• La combinaison AIBP et anti-VEGF s’avère également efficace à contrôler la progression de la maladie chez de jeunes souris âgées d'environ 8 semaines.
• Chez les souris d'âge moyen (environ 8 mois), les macrophages présentent une accumulation accrue de cholestérol. Dans ce groupe, si le traitement anti-VEGF s’avère moins efficace, la combinaison avec AIBP permet de mieux contrôler la maladie.
• Chez les souris plus âgées, (18 mois ou l'équivalent de personnes âgées), l’accumulation de cholestérol est la plus élevée à l'intérieur des macrophages et ces souris présentent une super-résistance aux anti-VEGF. La combinaison AIBP et anti-VEGF permet de surmonter la résistance aux anti-VEGF et d’éliminer, à 47% la NVC.

Ces premiers résultats obtenus chez l’animal encouragent à passer aux essais cliniques. Un grand espoir alors que près de 200 millions de personnes sont atteintes de DMLA en 2020 et 288 pourraient l’être en 2040.