350 millions de personnes dans le monde souffrent de dépression, mais seulement un tiers de ces patients répond de manière positive au premier antidépresseur prescrit. Ainsi, les anti-dépresseurs ne sont pas un médicament miracle et chaque patient ne répond pas forcément à son traitement car il existe il existe une variabilité importante dans les résultats du traitement antidépresseur. Ces nouvelles données, obtenues chez l’animal, suggèrent pourquoi un traitement antidépresseur peut soulager la dépression chez un patient mais pas forcément chez l’autre. Ces données, présentées dans la revue PLOS Biology, révèlent le rôle clé du récepteur glucocorticoïde lié au stress dans le rétablissement de la dépression.
Cette équipe internationale du Centre médical universitaire de Mayence et de l'Institut Max Planck a mis au point une souris modèle de dépression, afin de pouvoir identifier les signatures sanguines associées à la réponse au traitement antidépresseur, et de pouvoir montrer l'importance de ce récepteur dans la réponse au traitement.
Jusqu'à présent, aucune évaluation clinique ne permet de prédire avec certitude si un patient particulier répondra à un antidépresseur particulier. Trouver le médicament antidépresseur le plus efficace pour chaque patient passe fréquemment par des essais et des erreurs de prescriptions. Il existe donc un besoin urgent d'identification de biomarqueurs associés à une réponse positive. Cette nouvelle approche testée chez l’animal, est basée sur les phénotypes extrêmes en réponse au traitement antidépresseur. Chez la souris modèle, les chercheurs sont parvenus à identifier un groupe de gènes associés à la réponse aux antidépresseurs, qu’ils ont ensuite validé sur une cohorte de patients atteints de dépression.
Ces signatures moléculaires associées à la réponse aux antidépresseurs chez la souris, s’avèrent également prédire l'issue du traitement antidépresseur chez ces patients. Des analyses supplémentaires indiquent que le récepteur des glucocorticoïdes, un acteur clé du système hormonal de stress, détermine cette réponse au traitement antidépresseur.
L’approche reste à affiner et pourra probablement donner lieu au développement d’un test sanguin basé sur ces biomarqueurs prédictifs des réponses individuelles au traitement. C’est l’espoir, avec ce type de tests de pouvoir mieux personnaliser les traitements.
Source: PLoS Biology Jan, 2018 DOI: 10.1371/journal.pbio.2002690 Common genes associated with antidepressant response in mouse and man identify key role of glucocorticoid receptor sensitivity
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